Распутав махинации культа Ктулху в последней игре Sherlock Holmes: The Awakened, сыщик со своей любимой трубкой принимает вызов джентльмена-афериста, Арсена Люпена, легендарного персонажа французского писателя Мориса Лебланка (Maurice Leblanc), чьи книги о Люпене разошлись миллионными тиражами. В игровом мире Лондона Шерлок Холмс должен разоблачить и остановить Люпена, который, успешно ускользнув от Скотланд-Ярда, открыто объявляет о дерзком плане подорвать престиж Англии, ограбив пять намеченных целей за пять дней. Среди целей присутствуют Национальная Галерея, Британский музей, лондонский Тауэр и Букингемский Дворец, а пятая цель неизвестна. Только мистер Холмс способен спасти честь своей страны.